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オピオイド〔デルタ〕*3受容体をターゲットとした抗うつ・抗不安薬NC-2800の学会発表について -- 北里大学


北里大学(教授:藤井 秀明)と日本ケミファ(代表取締役社長:山口 一城)、筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-IIIS / 教授:長瀬 博)、国立精神・神経医療研究センター(精神薬理研究室長:斎藤 顕宜)は、日本医療研究開発機構(AMED)による支援のもと、抗うつ・抗不安薬として選択的オピオイド〔デルタ〕*3受容体*1アゴニスト(NC-2800)の共同研究を進めており、この成果として、既存の抗うつ薬で治療効果を得るまでに長期の投与を必要とするうつ病モデル動物において、NC-2800が投与早期から低用量で優れた抗うつ作用を示すことを見出したので、その結果を2016年11月12日〜16日に米国サンディエゴ市にて開催される北米神経科学学会年会(Society for Neuroscience annual meeting 2016)*2で発表する。


【演題名】 A novel 〔デルタ〕*3 opioid receptor agonist NC-2800 produces anxiolytic-like and antidepressant-like effects in animal models.
【発表者】 ○斎藤 顕宜1、中田 恵理子2、後藤 玲央1、廣瀬 雅朗2、酒井 潤一2、
小松 隆男2、藤井 秀明3、山田 光彦1、長瀬 博4、山川 富雄2
○は演者
1. 国立精神・神経医療研究センター精神保健研究所 精神薬理研究部
2. 日本ケミファ創薬研究所
3. 北里大学薬学部生命薬化学研究室
4. 筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構(WPI-IIIS)
【ポスター番号】 71.09 / VV6
【発表日時】 2016年11月12日(土) 13:00〜17:00(現地時間)

  不安と抑うつは様々な精神疾患に共通して出現する中核的な精神症状であり、患者さんの生活の質(QOL)と社会機能を大きく損なう原因となる症状である。現在広く用いられている抗うつ薬では、治療効果が現れるまでに長期にわたる投与が必要であることや、十分な治療効果の得られないケースがあるなど、未解決の問題が残されている。また、既存の抗不安薬も、鎮静や一過性の健忘、常用量依存などの問題があり、使用に制限があるのが現状だ。そのため、これらの問題を克服した新たな治療薬の開発が強く求められている。
 近年、オピオイド〔デルタ〕*3受容体アゴニストが、モルヒネに代表されるオピオイド〔ミュー〕*3受容体アゴニストで見られる便秘、呼吸抑制、薬物依存といった副作用を示すことなく、優れた抗うつ・抗不安作用を示す可能性が明らかになってきており、新たな作用機序に基づく情動調節薬となることが期待されている。かかる状況下、上記4者は、オピオイド〔デルタ〕*3受容体をターゲットとした経口投与可能な抗うつ・抗不安薬の創製を目指して共同研究を進め、開発候補化合物NC-2800を見出した。このたびの研究成果は、NC-2800が既存の抗うつ・抗不安薬の抱える問題を克服した新たな治療薬となる可能性を示唆するものである。オピオイド〔デルタ〕*3受容体をターゲットとした医薬品はまだなく、NC-2800は世界初の画期的な新薬となる可能性を秘めている。
 なお、本共同研究は2013年に国立研究開発法人科学技術振興機構(JST)の「研究成果最適展開支援プログラム(A-STEP) ハイリスク挑戦タイプ:課題名『情動系を調節するオピオイド〔デルタ〕*3受容体作動薬の創製』(研究者:長瀬 博、藤井 秀明、斎藤 顕宜、企業:日本ケミファ)」として採択され、さらに2015年からは国立研究開発法人日本医療研究開発機構 (AMED)の「産学連携医療イノベーション創出プログラム(ACT-M):課題名『情動系を調節するオピオイド〔デルタ〕受容体作動薬の開発』(研究者:長瀬 博、藤井 秀明、斎藤 顕宜、企業:日本ケミファ)」に採択された。現在、2018年3月までのACT-Mプログラム期間中の非臨床試験終了を目指し、継続的な公的支援を受けながら開発を進めている。

(ご参考)
*1オピオイド〔デルタ〕*3受容体
 オピオイド受容体には主に〔ミュー〕*3、〔デルタ〕*3、〔カッパ〕の3種が存在し、モルヒネなどの麻薬性鎮痛薬による強い鎮痛作用と薬物依存などの副作用は〔ミュー〕*3受容体への作用に由来することが明らかとなっている。これに対して、オピオイド〔デルタ〕*3受容体の活性化は、うつや不安障害への改善効果などの薬理作用が知られ、便秘、呼吸抑制、薬物依存などの副作用への影響は少ないとされており、安全性と有効性のバランスに優れた医薬品のターゲットとして注目されている。
  
*2 北米神経科学学会(Society for Neuroscience / SfN)
 例年、米国で開催され、毎回3万人以上の参加者が集まる神経科学分野で世界最大の学会。
  URL: https://www.sfn.org/annual-meeting/neuroscience-2016

*3 文中の〔デルタ〕、〔ミュー〕、〔カッパ〕はギリシャ文字で表記

▼本件に関するお問い合わせ先
 担当: 学校法人北里研究所 法人本部総務部広報課
 TEL: 042-778-7883
 FAX: 042-778-8187
 Mail: kohoh@kitasato-u.ac.jp

 担当: 日本ケミファ株式会社 広報室
 TEL: 03-3863-1213
 FAX: 03-3864-5940
 Mail: ir@chemiphar.co.jp

 担当: 国立大学法人筑波大学国際統合睡眠医科学研究機構
 TEL: 029-853-5857
 FAX: 029-853-3782
 Mail: wpi-iiis-alliance@ml.cc.tsukuba.ac.jp

 担当: 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター 広報係
 TEL: 042-341-2711
 FAX: 042-344-6745
 Mail: ncnp-kouhou@ncnp.go.jp

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