昭和大学らの共同研究チームが、動物モデルの敗血症死を阻止する新薬の開発に成功

2021.08.30　15:00

昭和大学（東京都品川区／学長：久光正）の山岸昌一教授（医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）は、RAGEに蓋をしてHMGB1とRAGEとの結合を阻害する核酸医薬品（RAGEアプタマー）を用いることで、モデル動物の敗血症死が劇的に抑えられることを世界で初めて明らかにしました。本研究成果は、論文引用頻度の極めて高い国際学術誌『Oxidative Medicine and Cellular Longevity』に掲載されました。

　敗血症は、ウイルスや細菌の感染などにより、臓器障害が進行して死に至る可能性もある重篤な疾患です。世界中で敗血症により年間500万人以上が死亡していると推定されていますが、治療法の選択肢は限られており、有効性の高い治療法は、まだ確立していません。新型コロナウイルス感染症がパンデミックの様相を呈する中、敗血症に対する新たな治療手段の開発は、喫緊に取り組まなければならない最重要課題の一つだと考えられます。
　敗血症は、病原体が体内に侵入し、全身に炎症が引き起こされることで始まります。最近になり、この炎症反応に「糖化したタンパク質であるAGE（エージーイー）がはまり込む鍵穴（RAGE：レイジ）」が関わることが明らかになってきました。病原体の侵入は、HMGB1（high mobility group box 1）という物質の産生を引き起こし、RAGEを刺激することで敗血症が進展していきます（図1）。
　今回、昭和大学の山岸昌一教授（医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門）らは、RAGEに蓋をしてHMGB1とRAGEとの結合を阻害する核酸医薬品（RAGEアプタマー）を用いることで、モデル動物の敗血症死が劇的に抑えられることを世界で初めて明らかにしました。RAGEアプタマーは、重症感染症による敗血症に対して新しい治療手段になりうる可能性があります。本研究成果は、論文引用頻度の極めて高い国際学術誌『Oxidative Medicine and Cellular Longevity』に掲載されました。

■論文タイトル・著者情報
雑誌名：Oxidative Medicine and Cellular Longevity (Impact factor: 6.543)
論文名：DNA-Aptamer Raised against Receptor for Advanced Glycation End Products Improves Survival Rate in Septic Mice
Yoshinori Koga,1 Ami Sotokawauchi,2 Yuichiro Higashimoto,3 Yuri Nishino,2 Naoki Hashizume,1 Tatsuyuki Kakuma,4 Jun Akiba,5 Yoshiaki Tanaka,6 Takanori Matsui,2 Minoru Yagi,1 and Sho-ichi Yamagishi7
　1 Department of Pediatric Surgery, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan
　2 Department of Pathophysiology and Therapeutics of Diabetic Vascular Complications, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan
　3 Department of Chemistry, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan
　4 Biostatistics Center, Kurume University, Kurume 830-0011, Japan
　5 Department of Pathology, Kurume University School of Medicine, Kurume 830-0011, Japan
　6 Division of Medical Safety Management, Kurume University Hospital, Kurume 830-0011, Japan

　7 Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Department of Medicine, Showa University School of Medicine, Tokyo 142-8666, Japan
DOI:
　https://doi.org/10.1155/2021/9932311

▼本件に関する問い合わせ先
　昭和大学医学部内科学講座糖尿病・代謝・内分泌内科学部門　教授
　山岸　昌一（やまぎし　しょういち）
　TEL：03-3784-8693
　E-mail：shoichi@med.showa-u.ac.jp

▼本件リリース元
　学校法人昭和大学　総務部総務課大学広報係
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